Синтетические вакцины #007. Способы создания вакцины
Обычно иммунная система, так сказать, не замечает консервативного участка молекулы белка; при нормальной инфекции антител против него не образуется. Если бы консервативные участки были в норме иммуногенными, против них образовывались бы антитела. Тогда, один раз переболев гриппом, человек или животное приобретали бы иммунитет против всех вариантов вируса гриппа, и это заболевание просто исчезло бы. Мы решили выяснить, нельзя ли получить антитела сразу против нескольких штаммов вируса, используя для иммунизации пептид из консервативного участка.
С. Александер, А. Александер и Н. Грин синтезировали несколько пептидов из начального участка полипептидной цепи НА2 вируса гриппа типа А подтипа Н3. При тестировании в культуре клеток антисыворотки кроликов, полученные против этих пептидов, эффективно инактивировали вирус А, Н3. Следовательно, даже если начальный участок цепи НА2 в норме и не является иммуногенным, он доступен специфическим антителам. Более того, эти же антисыворотки инактивировали вирусы других подтипов и даже другого типа (а именно вирус гриппа В). Антитела против целой вирусной частицы подтипа Н3, напротив, не инактивировали вирусы других подтипов. И конечно, животные, иммунизированные целым вирусом гриппа какого-либо одного подтипа, не становились устойчивыми к заражению вирусами других подтипов. Прежде чем говорить о практическом применении анти-НА2-антител, нужно исследовать их более подробно, но первые результаты уже многое обещают и позволяют возлагать большие надежды на вакцины, в хоторых используются консервативные участки молекул.
Итак, один из способов создания вакцины заключается в том, чтобы выбрать тот фрагмент белковой молекулы, который, по теоретическим соображениям, может играть роль антигенной детерминанты и синтезировать его. Есть и другой путь. Можно попытаться имитировать антигенные детерминанты, которые уже известны из эпидемиологии серологических форм. В серологии вирусы классифицируются по свойствам антител, которые они индуцируют. Серологические исследования позволяют выявить различные типы и подтипы вирусов; о некоторых из них я упоминал, рассказывая о вирусах ящура и гриппа.
Чтобы определить тип вируса, нужны длительные исследования. Вирус, вызывающий данное заболевание, выделяют из организмов больных людей или животных в разных районах и в разное время. Антитела из крови больных испытывают против набора вирусов; разные антитела реагируют с разными штаммами вируса, поскольку они «узнают» разные антигенные детерминанты. На основании особенностей взаимодействия антител с различными вирусами из этого набора иммунологи могут серологически описать данный тип вируса с точки зрения антигенных детерминант и определить, какие детерминанты «работали» у данного больного или во время конкретной эпидемии. Однако до недавнего времени детерминанты оставались абстрактными маркерами, их обозначали буквами или цифрами, а о молекулярной природе ничего не знали. Поэтому трудно было предположить, что данные по эпидемиологии серологических типов окажутся полезным» при конструировании вакцин. Конечно, возможна ситуация, когда синтетический пептид не может имитировать структуру, отвечающую данному серологическому маркеру: например, если эта структура составная. Мы решили попытаться получить вакцину против одного из заболеваний печени — гепатита В, — синтезировав пептиды, эквивалентные уже известным серологическим детерминантам, характерным для разных типов вируса. Вот актуальная ссылка на публикацию о самых новых игровых слот автоматах Рунета.
